Pre- eclampsia capacità predittiva del miR-125b materno: uno studio clinico e sperimentale

Pre-eclampsia (PE) is a systemic maternal syndrome affecting 2-8% of pregnancies worldwide and involving poor placental perfusion and impaired blood supply to the foetus. It manifests after the 20th week of pregnancy as new-onset hypertension and substantial proteinuria and is responsible for severe maternal and newborn morbidity and mortality. Identifying biomarkers that predict PE onset prior to its establishment would critically help treatment and attenuate outcome severity. MicroRNAs are ubiquitous gene expression modulators found in blood and tissues. Trophoblast cell surface antigen (Trop)-2 promotes cell growth and is involved in several cancers. We assessed the PE predictive ability of maternal miR-125b in the first trimester of pregnancy by measuring its plasma levels in women with normal pregnancies and with pregnancies complicated by PE on the 12th week of gestation. To gain insight into PE pathogenesis we investigated whether Trop-2 is targeted by miR-125b in placental tissue. Data analysis demonstrated a significant association between plasma miR-125b levels and PE, which together with maternal body mass index before pregnancy provided a predictive model with an area under the curve of 0.85 (95% confidence interval, 0.70-1.00). We also found that Trop-2 is a target of miR-125b in placental cells; its localization in the basal part of the syncytiotrophoblast plasma membrane suggests a role for it in the early onset of PE. Altogether, maternal miR-125b proved a promising early biomarker of PE, suggesting that it may be involved in placental development through its action on Trop-2 well before the clinical manifestations of PE

La preeclampsia (PE) è una sindrome materna sistemica che colpisce il 2-8% delle gravidanze in tutto il mondo e che comporta una cattiva perfusione placentare e un ridotto apporto di sangue al feto. Si manifesta dopo la 20esima settimana di gravidanza come ipertensione di nuova insorgenza e proteinuria sostanziale ed è responsabile di grave morbilità e mortalità materna e neonatale. L'identificazione di biomarcatori che predicono l'insorgenza dell'EP prima del suo instaurarsi aiuterebbe criticamente il trattamento e attenuerebbe la gravità dell'esito. I microRNA sono modulatori dell'espressione genica onnipresenti nel sangue e nei tessuti. L'antigene di superficie delle cellule del trofoblasto (Trop)-2 promuove la crescita cellulare ed è coinvolto in diversi tumori. Abbiamo valutato la capacità predittiva di PE del miR-125b materno nel primo trimestre di gravidanza misurando i suoi livelli plasmatici in donne con gravidanze normali e con gravidanze complicate da PE alla 12a settimana di gestazione. Per comprendere la patogenesi dell'EP abbiamo studiato se Trop-2 è bersagliato dal miR-125b nel tessuto placentare. L'analisi dei dati ha dimostrato un'associazione significativa tra i livelli plasmatici di miR-125b e l'EP, che insieme all'indice di massa corporea materna prima della gravidanza ha fornito un modello predittivo con un'area sotto la curva di 0,85 (intervallo di confidenza al 95%, 0,70-1,00). Abbiamo anche scoperto che Trop-2 è un bersaglio del miR-125b nelle cellule placentari; la sua localizzazione nella parte basale della membrana plasmatica del sinciziotrofoblasto suggerisce un suo ruolo nell'insorgenza precoce del PE. Complessivamente, il miR-125b materno si è dimostrato un promettente biomarcatore precoce di PE, suggerendo che può essere coinvolto nello sviluppo placentare attraverso la sua azione su Trop-2 ben prima delle manifestazioni cliniche di PE