Ruolo del miR-153 nel tumore prostatico

During my thesis internship I participated in the validation of the expression of microRNA-153 (miR-153) in prostate tumors with high Gleason score, using cell lines DU145 and PC3 compared with a normal prostate line. This project stems from a previous bioinformatics analysis from our group that demonstrated, in silico, the overexpression of miR-153 in prostate tumors with a Gleason score greater than 7 (Cava C. et al., Int J Mol. Sci. 2018). In my thesis project I evaluated the possible role of miR-153 as controller of the Kruppel-like factor 5 (KLF5) gene by analyzing the effect of treating cells with antisense oligonucleotides. These molecules, by coupling to the miR-153 sequence, reduce its overexpression in the cell lines we used for the experiments. Through the analyses carried out, I observed that miR-153 expression causes a reduction in cell proliferation, with a potential change in cell morphology. In conclusion, our findings suggest that miR-153 is required to support the proliferation of high Gleason score prostate cancer cells and it has a potential role in controlling on the transcription factor KLF5.

Durante il tirocinio di tesi ho validato l’espressione del microRNA-153 (miR-153) in tumori prostatici ad alto Gleason score, utilizzando le linee cellulari DU145 e PC3 confrontate con una linea prostatica normale. Questo soggetto di lavoro nasce da una precedente analisi bioinformatica che ha dimostrato, in silico, l’overespressione del miR-153 in tumori prostatici con Gleason score maggiore di 7 (Cava C. et al., Int J Mol. Sci. 2018). Nel mio lavoro di tesi ho valutato il possibile ruolo del miR-153 come controllore del gene Kruppel-like factor 5 (KLF5) analizzando l’effetto del trattamento delle cellule con oligonucleotidi antisenso. Tali molecole, appaiandosi alla sequenza del miR-153, ne riducono l’over-espressione nelle linee cellulari utilizzate. Mediante le analisi effettuate ho osservato che la diminuzione dell’espressione del miR-153 provoca una riduzione della proliferazione cellulare, con un potenziale cambiamento della morfologia cellulare. In conclusione possiamo suggerire che 1) il miR-153 è necessario per supportare la proliferazione delle cellule di tumore prostatico ad alto Gleason score e 2) il miR-153 ha un potenziale ruolo di controllo sul fattore trascrizionale KLF5.