Stress ossidativo nelle malattie metaboliche: scenario attuale e rilevanze terapeutiche

Abstract The metabolic syndrome is a clustering condition of increased abdominal obesity in concert with hyperglycemia, insulin resistance, hypertension, and dyslipidemia. It confers higher risk of metabolic diseases such as diabetes and ischemic heart disease and has been observed to be associated with high morbidity and mortality. It is a progressive pathological process for diabetes-induced complications and appears to be multifactorial in origin. Several preclinical, clinical, and epidemiological reports have shown a persistent link between the metabolic syndrome and oxidative stress. There is pronounced imbalance between pro-oxidants and anti-oxidants with increased production of oxidizing molecules, depletion of anti-oxidants, and consequently accumulation of protein and lipid oxidation products in the cell in metabolic syndrome. The increased cellular pro-oxidant activity also results in altered molecular pathways, mitochondrial dysfunction, deregulation in cell cycle control, chromosomal aberrations, infammation, and overall decreased biological activity as well as impairment of the antioxidant systems. Here, the focus of our review article will be on the formation of oxidative species, the interplay between metabolic syndrome and oxidative stress, and its potential implications in therapeutic approaches.

La sindrome metabolica è una condizione di aumento dell'obesità addominale in concomitanza con iperglicemia, insulino-resistenza, ipertensione e dislipidemia. Essa conferisce un rischio più elevato di malattie metaboliche come il diabete e la cardiopatia ischemica ed è stato osservato che è associata a un'elevata morbilità e mortalità. È un processo patologico progressivo per complicanze indotte dal diabete e sembra avere un'origine multifattoriale. Diversi rapporti preclinici, clinici ed epidemiologici hanno dimostrato un legame persistente tra la sindrome metabolica e lo stress ossidativo. Esiste un pronunciato squilibrio tra proossidanti e anti-ossidanti con un aumento della produzione di molecole ossidanti, una deplezione di antiossidanti e, di conseguenza, un accumulo di proteine e lipidi nella cellula nella sindrome metabolica. L'aumento dell'attività pro-ossidante cellulare si traduce anche in alterazioni delle vie molecolari, disfunzione mitocondriale, deregolamentazione del controllo del ciclo cellulare, aberrazioni cromosomiche, infiammazione e diminuzione generale dell'attività biologica, nonché compromissione dei sistemi antiossidanti. In questa sede, il focus del nostro articolo di revisione sarà sulla formazione delle specie ossidative, l'interazione tra sindrome metabolica e stress ossidativo e le sue potenziali implicazioni negli approcci terapeutici.