RBM8A REGOLA LA NEUROGENESI E RIDUCE I DANNI ASSOCIATI AL MORBO DI ALZHEIMER NEI TOPI 5xFAD

Alzheimer’s disease is a prevalent and debilitating neurodegenerative condition that profoundly affects a patient’s daily functioning with progressive cognitive decline, which can be partly attributed to impaired hippocampal neurogenesis. Neurogenesis in the hippocampal dentate gyrus is likely to persist throughout life but declines with aging, especially in Alzheimer’s disease. Recent evidence indicated that RNA-binding protein 8A (Rbm8a) promotes the proliferation of neural progenitor cells, with lower expression levels observed in Alzheimer’s disease patients compared with healthy people. This study investigated the hypothesis that Rbm8a overexpression may enhance neurogenesis by promoting the proliferation of neural progenitor cells to improve memory impairment in Alzheimer’s disease. Therefore, Rbm8a overexpression was induced in the dentate gyrus of 5×FAD mice to validate this hypothesis. Elevated Rbm8a levels in the dentate gyrus triggered neurogenesis and abated pathological phenotypes (such as plaque formation, gliosis reaction, and dystrophic neurites), leading to ameliorated memory performance in 5×FAD mice. RNA sequencing data further substantiated these findings, showing the enrichment of differentially expressed genes involved in biological processes including neurogenesis, cell proliferation, and amyloid protein formation. In conclusion, overexpressing Rbm8a in the dentate gyrus of 5×FAD mouse brains improved cognitive function by ameliorating amyloid-beta-associated pathological phenotypes and enhancing neurogenesis

Il morbo di Alzheimer è una condizione neurodegenerativa prevalente e debilitante che colpisce profondamente il funzionamento quotidiano di un paziente con progressivo declino cognitivo, che può essere in parte attribuito alla riduzione della neurogenesi ippocampale alterata. È probabile che la neurogenesi nel giro dentato ippocampale persista per tutta la vita, diminuendo con l’invecchiamento, specialmente nel morbo di Alzheimer. Recenti studi hanno indicato che la RNA-binding protein 8A (Rbm8a) promuove la proliferazione di cellule progenitrici neurali, con livelli di espressione più bassi osservati nei pazienti con il morbo di Alzheimer rispetto alle persone sane. Questo studio si è concentrato sull’ipotesi che la sovraespressione di Rbm8a possa migliorare la neurogenesi promuovendo la proliferazione di cellule progenitrici neurali per migliorare il danno alla memoria nel morbo di Alzheimer. Di conseguenza, la sovraespressione di Rbm8a è stata indotta nel giro dentato di topi 5xFAD per convalidare questa ipotesi. Elevati livelli di Rbm8a nel giro dentato innescano la neurogenesi e attenuano fenotipi patologici (come la formazione di placche, la reazione gliosi e i neuriti distrofici), inducendo un miglioramento delle prestazioni mnemoniche in topi 5xFAD. I dati del sequenziamento dell’RNA hanno ulteriormente motivato questi risultati, mostrando un aumento dell’espressione genica differenziale coinvolta in processi biologici tra cui la neurogenesi, la proliferazione cellulare e la formazione di proteine amiloidi. In conclusione, la sovraespressione di Rbm8a nel giro dentato di cervelli di topi 5xFAD ha ottimizzato le funzioni cognitive migliorando i fenotipi patologici associati all’amiloide-beta e incrementando la neurogenesi