Malattie da aggregazione proteica: patogenicità e prospettive terapeutiche

A growing number of diseases seem to be associated with inappropriate deposition of protein aggregates. Some of these diseases — such as Alzheimer’s disease and systemic amyloidoses — have been recognized for a long time. However, it is now clear that ordered aggregation of pathogenic proteins does not only occur in the extracellular space, but in the cytoplasm and nucleus as well, indicating that many other diseases may also qualify as amyloidoses. The common structural and pathogenic features of these diverse protein aggregation diseases is only now being fully understood, and may provide novel opportunities for overarching therapeutic approaches such as depleting the monomeric precursor protein, inhibiting aggregation, enhancing aggregate clearance or blocking common aggregation-induced cellular toxicity pathways.

Un numero crescente di malattie sembra essere associato a un deposito inappropriato di aggregati proteici. Alcune di queste malattie — come il morbo di Alzheimer e le amiloidosi sistemiche — sono state riconosciute da tempo. Tuttavia, ora è chiaro che l'aggregazione ordinata di proteine patogene non avviene solo nello spazio extracellulare, ma anche nel citoplasma e nel nucleo, il che indica che molte altre malattie potrebbero essere considerate amiloidosi. Le caratteristiche strutturali e patogenetiche comuni di queste diverse malattie da aggregazione proteica sono ora comprese appieno, e potrebbero offrire nuove opportunità per approcci terapeutici generali, come la deplezione della proteina precursore monomerica, l'inibizione dell'aggregazione, il potenziamento della rimozione degli aggregati o il blocco dei percorsi comuni di tossicità cellulare indotta dall'aggregazione.