I TRONCAMENTI DELLA GELONINA PORTANO AD UNA DIMINUZIONE DELLA SUA CITOTOSSICITÀ

Gelonin is a single chain ribosome-inactivating protein (RIP) with potential applications as a bullet of immunoconjugate for the treatment of cancer and AIDS. Using truncated forms of gelonin, we now report the relationship between its conformation and function. Circular dichroism (CD) and fluorescence spectra show that the N-terminus forms beta-sheets whereas the C-terminus contains alpha-helices of secondary structures. Biological experiments indicate that all gelonin truncation mutants lose partial toxicity compared to intact gelonin, an effect most strongly seen with C-terminally truncated gelonin. Similar evidence is also provided using a DNase-like activity assay. In addition, the intact gelonin exhibits the highest cytotoxicity to cancer cells. These results suggest that truncations of the terminal region of gelonin negatively regulate its function dominantly and that, due to its toxicity, intact gelonin is an important potential immunoconjugate.

La gelonina è una proteina inattivante il ribosoma (RIP) a catena singola, con potenziali applicazioni come proiettile di immunoconiugato per il trattamento del cancro e dell'AIDS. trattamento del cancro e dell'AIDS. Utilizzando forme tronche di gelonina, riportiamo ora la relazione tra la sua conformazione e la sua funzione. funzione. Il dicroismo circolare (CD) e gli spettri di fluorescenza mostrano che l'N-terminus forma beta-sheets mentre il C-terminus contiene strutture secondarie alfa-eliche. Gli esperimenti biologici indicano che tutti i mutanti di troncamento della gelonina perdono parziale tossicità rispetto alla gelonina intatta, un effetto più evidente con la gelonina troncata in C-terminale. Prove simili sono state fornite anche anche utilizzando un saggio di attività DNasi-simile. Inoltre, la gelonina intatta mostra la massima citotossicità per le cellule tumorali. Questi Questi risultati suggeriscono che le troncature della regione terminale della gelonina regolano negativamente la sua funzione in modo dominante e che, a causa della sua tossicità, la gelonina intatta tossicità, la gelonina intatta è un importante potenziale immunoconiugato.