CHALCONE-9: UN NUOVO INIBITORE DELLA VIA DI JAK-STAT CON POTENTI EFFETTI ANTI-CANCRO NELLE CELLULE DI CARCINOMA MAMMARIO TRIPLO NEGATIVO

Breast cancer is the most common and deadliest malignancy among women worldwide, with the triple-negative subtype (TNBC) standing out for its clinical aggressiveness and lack of conventional therapeutic targets. In light of the urgent need for new treatment strategies, this study investigated the antitumor potential of Chalcone-9, a synthetic derivative of the chalcone family. Through a series of molecular and functional analyses, Chalcone-9 proved to be an effective inhibitor of the JAK-STAT signaling pathway, reducing the phosphorylation of JAK1, JAK2, STAT1, and STAT3 in a dose- and time-dependent manner in the TNBC cell lines MDA-MB-231 and MDA-MB-468. Additionally, it significantly downregulated the expression of STAT1/3-regulated target genes (including IL-6, CXCL10, MMP9, BIRC5), impairing cell migration, cell cycle progression, and promoting apoptosis. Overall, these findings support Chalcone-9 as a promising candidate for the development of novel targeted therapies in the treatment of triple-negative breast cancer.

Il carcinoma mammario rappresenta la neoplasia con la più alta incidenza e mortalità tra le donne a livello globale, con il sottotipo triplo negativo (TNBC) che si distingue per aggressività clinica e assenza di target terapeutici convenzionali. Alla luce della necessità di nuovi approcci terapeutici, questo studio ha indagato il potenziale antitumorale di Chalcone-9, un derivato sintetico della famiglia dei calconi. Attraverso una serie di analisi molecolari e funzionali, Chalcone-9 si è dimostrato un efficace inibitore della via di segnalazione JAK-STAT, riducendo in modo dose- e tempo-dipendente la fosforilazione di JAK1, JAK2, STAT1 e STAT3 nelle linee cellulari TNBC MDA-MB-231 e MDA-MB-468. Inoltre, ha indotto una marcata riduzione dell’espressione dei geni target regolati da STAT1/3 (tra cui IL-6, CXCL10, MMP9, BIRC5), compromettendo la migrazione cellulare, la progressione del ciclo cellulare e promuovendo l’apoptosi. I risultati complessivi supportano Chalcone-9 come promettente candidato per lo sviluppo di nuove terapie mirate nel trattamento del carcinoma mammario triplo negativo.