APPLICAZIONE DELLE METODICHE DI SEQUENZIAMENTO DI NUOVA GENERAZIONE NEL CANCRO AL POLMONE: IL CASO DEI GENI egfr E ctnnb1

Cancer is a genetic disease caused by alterations in specific portions of DNA that control cell growth and division, which can occur in specific genes or their regulatory sequences. Starting from gene mutations, the mutated cells undergo neoplastic transformation, losing control of their growth and death, increasing in size uncontrollably and becoming capable of invading tissues and organs through the bloodstream.In the case of NSCLC lung adenocarcinoma, it is characterized by co-mutations in the egfr and ctnnb1 genes, which deregulate the tumor and cause the loss of cell adhesion, leading to metastases. There are various techniques for studying a tumor mass, but not all are effective: in this case, immunostaining is negative; the tumor cells do not express the PD-L1 protein detected by the 22C3 antibody. Therefore, it does not allow us to design an appropriate therapy, as we cannot use inhibitors for the PD-L1 protein, as the protein itself is not present. It is therefore necessary to use targeted therapy techniques that detect specific mutations present in the genome of tumor cells using NGS. By screening for mutations in the tumor mass, we can then choose a specific pharmaceutical therapy for the set of mutations present in the cells being studied. The advent of these techniques has therefore been a turning point for the treatment of individual patients, allowing the avoidance of ineffective therapies. In particular, in this case, treatment with afatinib, a TKI, resulted in significant improvement in the patient.

Il cancro è una malattia genetica causata da alterazioni di porzioni specifiche del DNA che controllano la crescita e la divisione cellulare, che possono verificarsi in geni specifici o nelle loro sequenze regolatrici. Partendo dalla mutazione dei geni si ha la trasformazione neoplastica delle cellule che presentano la mutazione, le quali perdono il controllo della loro crescita e della loro morte, aumentando le loro dimensioni in maniera incontrollata e diventando capaci di invadere tessuti e organi del corpo mediante il circolo sanguigno. Nel caso dell’adenocarcinoma polmonare alle NSCLC, esso è caratterizzato dalla co-mutazione dei geni egfr e ctnnb1, la quale deregolazione causa la formazione del cancro e la perdita di adesione delle cellule, formando le metastasi. Ci sono diversi tecniche per studiare una massa tumorale, ma non tutte sono efficienti: in questo caso l’immunoistochimica risulta negativa, le cellule tumorali non esprimono la proteina PD-L1 ricercata mediante l’anticorpo 22C3, per cui non ci permette di delineare una terapia adatta, dato che non possiamo utilizzare degli inibitori per la proteina PD-L1, non essendo presente la proteina stessa. È per questo necessario utilizzare delle tecniche per la terapia mirata, che vadano a rilevare le specifiche mutazioni presenti nel genoma delle cellule della massa tumorale mediante NGS, dato che ottenendo lo screening delle mutazioni della massa siamo così in grado di scegliere una terapia farmaceutica apposita per l’insieme di mutazioni che presentano le cellule studiate. L’avvento di queste tecniche è stato quindi una svolta per il trattamento dei singoli pazienti, permettendo di evitare terapie inefficaci. In particolare, in questo caso, il trattamento con afatinib, un TKI, ha determinato un notevole miglioramento nel paziente.