VALUTAZIONE DEI DETERMINANTI DELLA CLEARANCE EPATICA ED EXTRAEPATICA DELL’INSULINA ATTRAVERSO MODELLI MATEMATICI

Un aspetto di particolare importanza nel metabolismo del glucosio è il processo di secrezione dell’insulina il quale è regolato principalmente dalla concentrazione del glucosio nel sangue che irrora le cellule β del pancreas. L’insulina secreta è diversa da quella che si trova in circolo a causa di un processo denominato clearance, operato dal fegato (clearance epatica) e da altri tessuti (clearance extraepatica), che contribuisce a regolare l’insulina controllandone la disponibilità ai tessuti periferici. Quest’ultimo aspetto è altamente variabile e risulta correlato a diversi fattori. È possibile misurare con accuratezza i valori di clearance dell’insulina tramite diversi metodi: tasso di eliminazione metabolica dell’insulina durante il clamp iperinsulinemico-euglicemico (MCR), tasso di eliminazione frazionaria dell’insulina durante il test di tolleranza del glucosio endovenoso frequentemente campionato (FCR), test orale di tolleranza del glucosio (OGTT), test endovenoso di tolleranza al glucosio (IVGTT) e test endovenoso di tolleranza del glucosio modificato con insulina (IM-IVGTT). Spesso tali metodi fanno riferimento a dei modelli matematici. L’obiettivo della tesi è quello di individuare i determinanti della clearance dell’insulina facendo riferimento ad un modello matematico, applicato a dati IM-IVGTT, che attualmente risulta l’unico in grado di effettuare tali studi considerando separatamente clearance dell’insulina epatica e clearance dell’insulina extraepatica. La popolazione di interesse per lo studio è costituita da 156 donne. Tutte le partecipanti sono state analizzate subito dopo il parto (nei 4-6 mesi successivi) e sono state classificate in due gruppi sulla base della loro gravidanza: donne con precedente storia di diabete mellito gestazionale (GDM) e donne che sono rimaste in salute durante la gestazione. È stato riscontrato che, nel caso delle donne che non hanno riportato complicazioni, esiste una correlazione significativa tra la clearance epatica (FEl) e la risposta acuta di insulina al glucosio (AIR). Nel caso delle partecipanti con precedente GDM sono state osservate correlazioni significative tra la clearance extraepatica (CLp) e i valori medi di insulina e C-peptide durante il test (Imean e Cpmean).