Come funziona AHR: un’analisi strutturale dalle forme apo al complesso con ARNT

The aryl hydrocarbon receptor (AHR) is a bHLH-PAS transcription factor that integrates environmental and endogenous signals to regulate gene expression. Since its full-length structure remains poorly defined, this work provides an integrated analysis of the available knowledge on its main structural domains (bHLH, PAS-A, PAS-B and TAD) and their functions. The cytosolic complex with HSP90, XAP2 and p23 is described, along with ligand-induced conformational changes, NLS exposure and subsequent nuclear import. The study also reconstructs the dimerization process with ARNT and the recognition of DRE sequences. Overall, the work highlights the remaining structural uncertainties of AHR and offers an updated synthesis useful for understanding its regulation and biological functions.

Il recettore arilico degli idrocarburi (AHR) è un fattore di trascrizione della famiglia bHLH-PAS che integra segnali ambientali ed endogeni regolando la trascrizione genica. La sua struttura completa rimane poco definita, pertanto questo lavoro analizza in modo integrato le conoscenze disponibili sui suoi principali domini strutturali (bHLH, PAS-A, PAS-B e TAD) e sulle loro funzioni. Vengono descritti il complesso citosolico con HSP90, XAP2 e p23, i cambiamenti conformazionali indotti dal legame con il ligando, l’esposizione del NLS e la successiva importazione nucleare. È inoltre ricostruito il processo di dimerizzazione con ARNT e il riconoscimento delle sequenze DRE. Il lavoro evidenzia i punti ancora irrisolti relativi alla struttura di AHR e fornisce una sintesi aggiornata utile per comprenderne la regolazione e le funzioni biologiche.