RUOLO DELL’ENZIMA CATECOL-O-METILTRANSFERASI QUALE POTENZIALE MARKER DIAGNOSTICO E TARGET TERAPEUTICO DEL CARCINOMA UROTELIALE DELLA VESCICA

Bladder urothelial carcinoma represents one of the most common urological malignancies, characterized by a high rate of recurrence, particularly when diagnosis is not performed at an early stage. In this context, the identification of novel diagnostic biomarkers and therapeutic targets is strongly needed. This thesis investigates the role of the enzyme catechol-O-methyltransferase (COMT) in bladder urothelial carcinoma by evaluating its expression in bladder tissues and urinary samples from affected patients and by studying its metabolic role in the T24 bladder cancer cell line. COMT expression was analyzed at both transcriptional and protein levels using PCR array, real-time PCR, and Western blot techniques. The results revealed a significant alteration in COMT expression in tumor samples compared with controls, as well as a reduction in cell viability in the T24 cell line following COMT silencing by shRNA. These findings suggest a possible involvement of COMT in tumor progression, supporting its potential use as a diagnostic marker and therapeutic target in bladder urothelial carcinoma.

Il carcinoma uroteliale della vescica rappresenta una delle neoplasie urologiche più diffuse, caratterizzata da elevata incidenza di recidiva, in particolar modo qualora non si intervenga tempestivamente nella diagnosi. A tal proposito viene resa necessaria l'identificazione di nuovi marcatori diagnostici e target terapeutici. La tesi analizza il ruolo dell'enzima catecol-O-metiltransferasi (COMT) nel carcinoma uroteliale della vescica, valutandone l'espressione in campioni tissutali e urinari di pazienti affetti e studiandone il ruolo metabolico nella linea cellulare T24. L'espressione di COMT è stata indagata a livello trascrizionale e proteico mediante PCR array, Real-Time PCR e Western Blot. I risultati emersi mostrano una significativa alterazione dell'espressione dell'enzima nei campioni tumorali rispetto ai controlli, oltre ad una ridotta vitalità nella linea T24 in seguito al suo silenziamento mediante shRNA. Ciò suggerisce un possibile coinvolgimento dell'enzima nella progressione tumorale, rendendolo un potenziale candidato per l'impiego come marker diagnostico e target terapeutico nel carcinoma uroteliale della vescica.