Studio osservazionale retrospettivo real-world monocentrico sull'impiego di Trastuzumab Deruxtecan nel carcinoma mammario in stadio avanzato

Il carcinoma mammario rappresenta la neoplasia maligna a più alta incidenza nel mondo e la prima per mortalità nel sesso femminile. Storicamente, è stato suddiviso in quattro classi molecolari – Luminal A, Luminal B, HER2-enriched, Basal-like – secondo i livelli di espressione dei recettori degli estrogeni (ER) e del progesterone (PgR), dell’espressione della proteina HER2 e di Ki67. Dal 2022 è stata introdotta una nuova classe, denominata HER2-low, grazie ai risultati mostrati dallo studio DESTINY-Breast04 sull’efficacia di Trastuzumab Deruxtecan anche in neoplasie valutate all’immunoistochimica come HER2 1+ o HER2 2+ con FISH non amplificata. Trastuzumab Deruxtecan è solo uno dei molteplici farmaci che fanno parte della categoria degli ADC (Antibody-Drug Conjugates), farmaci i cui gli effetti antineoplastici sono associati sia all’anticorpo monoclonale che al citotossico che ne formano la struttura molecolare. Il presente studio, dal disegno retrospettivo, ha avuto come obiettivo quello di valutare nella reale pratica clinica l’efficacia e la safety di Trastuzumab Deruxtecan in pazienti con carcinoma mammario HER2+ o HER2-low in stadio avanzato. Gli endpoint primari sono stati la Best Response (BR), la Progression Free Survival (PFS), l’Overall Survival (OS) e la safety relative a Trastuzumab Deruxtecan. Sono stati inclusi 45 pazienti, di sesso femminile, che presentavano una età mediana di 51.0 anni (range 29.0 – 72.0 anni). Il follow up mediano è pari a 99.8 mesi (range 12.5 – 403.5 mesi). L’analisi ha dimostrato chiaramente che lo stato di HER2 e la BR sono parametri fondamentali nella determinazione della PFS, dato che induce a pensare che gli stessi potrebbero influenzare anche l’OS – per cui non è stata però riscontrata una differenza statisticamente significativa. Sugli effetti indesiderati, sostanzialmente sono emersi gli stessi risultati mostrati dai maggiori studi DESTINY-Breast, ad eccezione di alopecia e ILD, la cui incidenza nel presente studio si è rivelata inferiore. Da qui la necessità di proseguire lo studio anche negli anni a venire, così da ampliare la casistica e, oltre che confermare quanto già documentato, scoprire nuove correlazioni tra Trastuzumab Deruxtecan e i parametri riferiti a paziente, malattia o altri trattamenti.