Caratterizzazione metabolica completa dell' N-propionitrile clorfina, un Nuovo Oppioide Sintetico appartenente alla classe delle Orfine

La N-propionitrile chlorphine (cychlorphine) è un nuovo oppioide sintetico appartenente alla classe degli analoghi orphine, recentemente emerso nel mercato delle nuove sostanze psicoattive e sempre più frequentemente coinvolto in casi di intossicazione e decesso. A causa della scarsità di dati disponibili sul suo metabolismo, il presente studio ha avuto l'obiettivo di caratterizzarne il profilo metabolico in vitro e identificare potenziali biomarcatori di esposizione utili in ambito tossicologico forense e clinico. Il metabolismo della sostanza è stato studiato mediante incubazione con epatociti umani pooled, analisi tramite cromatografia liquida accoppiata a spettrometria di massa tandem ad alta risoluzione (LC-HRMS/MS) e un approccio integrato di elaborazione dati targeted/untargeted, supportato da predizioni in silico. I risultati hanno evidenziato un'estesa biotrasformazione della N-propionitrile chlorphine, con l'identificazione di 28 metaboliti, numero nettamente superiore rispetto ai dati finora disponibili in letteratura. Le principali reazioni metaboliche osservate sono risultate la N-dealchilazione e l'idrossilazione, mentre l'O-glucuronidazione ha rappresentato l'unica trasformazione di fase II identificata. Tra i metaboliti rilevati, M5 è risultato il principale metabolita di fase I dopo il composto parentale, suggerendone il potenziale impiego come biomarcatore di esposizione. Lo studio ha inoltre consentito di proporre le principali vie metaboliche della molecola e di caratterizzare il pattern di frammentazione dei metaboliti più rappresentativi. Nel complesso, questo lavoro fornisce la prima caratterizzazione approfondita del metabolismo della N-propionitrile chlorphine in epatociti umani, ampliando significativamente le conoscenze disponibili su questo nuovo oppioide sintetico. I risultati ottenuti rappresentano un importante contributo allo sviluppo di metodi di screening tossicologico più efficaci e al miglioramento dell'identificazione dei casi di esposizione in ambito forense e clinico.