DALLA PROFILAZIONE MOLECOLARE ALL’ONCOLOGIA PERSONALIZZATA: L’ESPERIENZA DEL MOLECULAR TUMOR BOARD DELLE MARCHE CON UN FOCUS SUL COLANGIOCARCINOMA

Recent literature suggests that cancer patients may significantly benefit from the precision oncology approach. By viewing each patient as a “unique” individual and applying the principles of personalized medicine, oncologists can deliver the most appropriate treatment at the right dose and at the right time, aiming to achieve optimal clinical outcomes through the integration of genetic and epigenetic information.In this context, molecular analyses constitute a fundamental tool for the implementation of precision medicine. However, the implementation of molecular data into daily clinical practice remains a challenge. The complexity of this approach and the need to manage large-scale molecular data have led to the establishment of Molecular Tumor Boards (MTBs). These multidisciplinary groups include oncologists, pathologists, pharmacists, researchers, and geneticists. Through integrated interpretation of clinical and molecular data, MTBs support the identification of the most appropriate treatment strategies for individual patients.In April 2021, the Research and Cancer Centre of Marche (“Centro Oncologico e di Ricerca” -CORM) was established at the Azienda Ospedaliero-Universitaria (AOU) delle Marche in Ancona.A few months later, in June, the first MTB in the Marche Region was launched as one of its core activities, aiming to integrate molecular testing into clinical practice and support multidisciplinary decision-making in oncology.Given these objectives, the main goal of the present work was to review four years of MTB activity,including an evaluation of regional case studies and overall performance, to assess its impact on guiding therapeutic strategies.As a secondary objective, biological samples obtained from patients with cholangiocarcinoma (CCA), identified during data analysis as the malignancy most frequently discussed by the Regional MTB, were included in a dedicated translational research project for further genomic investigation. Based on these results, and to further explore the molecular landscape of CCA, a secondary objective involved the inclusion of biological samples from a subset of CCA patients in an ongoing research project. The analyses aim to identify patient-specific somatic variants and to explore the clinical utility of liquid biopsy as a non-invasive tool for tumor monitoring and detection of minimal residual disease or postoperative recurrence, particularly when conventional imaging is inconclusive. In the context of the expanding role of liquid biopsy in precision medicine, the expected results may provide clinically relevant insights and support the integration of additional personalized molecular tests alongside MTB evaluations, further advancing tailored oncology.

Numerosi studi evidenziano come l’avvento dell’oncologia di precisione possa rappresentare un valore aggiunto rilevante nel trattamento dei pazienti oncologici. Questo modello si fonda sul riconoscimento dell’eterogeneità biologica dei tumori e sull’analisi delle caratteristiche molecolari individuali, consentendo di modulare le scelte terapeutiche in funzione del singolo paziente. L’obiettivo è ottimizzare l’efficacia del trattamento attraverso l’utilizzo integrato di informazioni genetiche ed epigenetiche. In tale contesto, le analisi molecolari rappresentano uno strumento fondamentale per l'implementazione della medicina di precisione. Tuttavia, nonostante i notevoli progressi tecnologici, l'integrazione sistematica dei dati molecolari nella pratica clinica rimane complessa. La crescente quantità di informazioni generate dalle piattaforme di profilazione avanzata, unita alla loro eterogeneità e complessità interpretativa, rende spesso difficile tradurre i risultati molecolari in decisioni terapeutiche appropriate. Per rispondere a questa esigenza sono stati sviluppati i Molecular Tumor Board (MTB), gruppi multidisciplinari che riuniscono oncologi, patologi, genetisti, farmacisti, biologi molecolari e altri specialisti coinvolti nel processo decisionale diagnostico-terapeutico. Attraverso un confronto strutturato delle evidenze cliniche e molecolari, gli MTB supportano l'identificazione delle opzioni terapeutiche più appropriate per il singolo paziente. Nel 2021, presso l’Azienda Ospedaliero-Universitaria delle Marche di Ancona, è stato istituito il Centro Oncologico e di Ricerca delle Marche (CORM). Nell’ambito delle attività del centro, pochi mesi dopo la sua fondazione, è stato avviato il primo Molecular Tumor Board della Regione Marche, con lo scopo di favorire l’integrazione delle indagini molecolari nella pratica clinica e di supportare il processo decisionale in ambito oncologico. Il presente lavoro si propone di analizzare i suoi primi quattro anni di attività, esaminando i casi discussi e le performance complessive, al fine di valutarne l’impatto sul processo decisionale terapeutico nella pratica clinica. Come secondo obiettivo, alcuni campioni biologici provenienti da pazienti affetti da colangiocarcinoma (colangiocarcinoma, CCA), identificato durante l’analisi dei dati come il tumore più frequentemente discusso nell’ambito dell’MTB regionale, sono stati utilizzati anche per ulteriori approfondimenti genetici nell’ambito di un progetto di ricerca dedicato. Tali analisi, attualmente in corso, mirano a individuare alterazioni somatiche specifiche del singolo paziente, con il potenziale di fornire informazioni molecolari aggiuntive rispetto a quelle già indicate con le analisi del MTB regionale e altamente personalizzate. Inoltre, questo progetto mira a dimostrare l’utilità clinica della biopsia liquida come strumento non invasivo per il monitoraggio della malattia, nonché per l’identificazione precoce della malattia residua minima (Minimal Residual Disease, MRD) o di recidiva tumorale nel periodo post-chirurgico, in particolare quando le metodiche di imaging tradizionali risultano ancora negative. Nel complesso, il presente lavoro si inserisce nel contesto della crescente integrazione tra ricerca traslazionale e pratica clinica, con l'obiettivo di contribuire alla comprensione del ruolo che le piattaforme di profilazione molecolare avanzata e i modelli organizzativi multidisciplinari possono svolgere nell'implementazione dell'oncologia di precisione. La valutazione dell'esperienza maturata dal MTB regionale e l'approfondimento delle potenzialità offerte da approcci innovativi quali la biopsia liquida rappresentano un'opportunità per generare evidenze utili a ottimizzare la personalizzazione delle strategie terapeutiche, nonché per favorire una più efficace integrazione delle informazioni molecolari nei percorsi di cura oncologica.