Potenzialità terapeutiche di tRNA ingegnerizzati per la soppressione di mutazioni nonsenso

Le mutazioni nonsenso sono la causa del 10 -15 % delle malattie genetiche ereditabili, come la fibrosi cistica, la distrofia muscolare di Duchenne etc. Trovare una terapia genica porterebbe ad un grande progresso nel campo biomedico. Una delle possibili strategie nel sopprimere le mutazioni nonsenso è l’utilizzo dei sup tRNA: sono tRNA con anticodoni modificati tali da poter riconoscere codoni di stop e inserire un amminoacido specifico in questo punto, inibendo la terminazione prematura. Questa molecola ingegnerizzata è stata analizzata sotto vari aspetti per: (I) identificare i sup-tRNA che hanno un’attività di soppressione soddisfacente; (II) verificare l’inserimento corretto degli AA a livello dei PTC; (III) esaminare la lettura dei naturali codoni di stop; (IV) testare la soppressione del gene CFTR mutato. Nonostante i buoni risultati ottenuti da queste analisi, molti aspetti devono essere studiati per rendere questa tecnologia una terapia funzionale e sicura, come capire gli effetti tossici legati ad un’over espressione dei tRNA, valutare il tasso di soppressione in base al tipo di cellula e tessuto e progettare una via di somministrazione ottimale.