Il contributo di studi biofisici e strutturali sull'autoassemblaggio delle proteine nella progettazione di strategie terapeutiche per le malattie amiloidi

Many neurodegenerative disorders, including Alzheimer's, Parkinson's and the prion diseases, are characterized by a conformational conversion of normally soluble proteins or peptides into pathological species, by a process of misfolding and self-assembly that leads ultimately to the formation of amyloid fibrils. Recent studies support the idea that multiple intermediate species with a wide variety of degrees of neuronal toxicity are generated during such processes. The development of a high level of knowledge of the nature and structure of the pathogenic amyloid species would significantly enhance efforts to underline the molecular origins of these disorders and also to develop both accurate diagnoses and effective therapeutic interventions for these types of conditions. In this review, we discuss recent biophysical and structural information concerning different types of amyloid aggregates and the way in which such information can guide rational therapeutic approaches designed to target specific pathogenic events that occur during the development of these highly debilitating and increasingly common diseases.

Molti disturbi neurodegenerativi, tra cui l'Alzheimer, il Parkinson e le malattie da prioni, sono caratterizzati da un ripiegamento conformazionale di proteine o peptidi normalmente solubili in specie patologiche a causa di un processo di mal ripiegamento e autoassemblaggio che porta alla formazione di fibrille amiloidi. Studi recenti supportano l'idea che durante questi processi vengano generate più specie intermedie con un'ampia varietà di gradi di tossicità neuronale. Lo sviluppo di un elevato livello di conoscenza della natura e della struttura delle specie patogene amiloidi migliorerebbe in modo significativo gli sforzi per sottolineare le origini molecolari di questi disturbi e anche per sviluppare diagnosi accurate e interventi terapeutici efficaci per questi tipi di condizioni. In questo lavoro vengono discusse recenti informazioni biofisiche e strutturali riguardanti diversi tipi di aggregati amiloidi e il modo in cui queste informazioni possono guidare approcci terapeutici mirati a colpire specifici eventi patogeni che si verificano durante lo sviluppo di queste malattie altamente debilitanti e sempre più comuni.