LO SPLICING E LE SUE ALTERAZIONI NEL PROCESSO DI INVECCHIAMENTO FISIOLOGICO E PATOLOGICO

Alternative RNA splicing is a key step in gene expression that allows generation of numerous messenger RNA transcripts encoding proteins of varied functions from the same gene. It is thus a rich source of proteomic and functional diversity. Alterations in alternative RNA splicing are observed both during healthy aging and in a number of human diseases, several of which display premature aging phenotypes or increased incidence with age. Age-associated splicing alterations include differential splicing of genes associated with hallmarks of aging, as well as changes in the levels of core spliceosomal genes and regulatory splicing factors. Here, we review the current known links between alternative RNA splicing, its regulators, healthy biological aging, and diseases associated with aging or aging-like phenotypes.

Lo splicing alternativo dell'RNA è un passaggio chiave nell'espressione genica che consente la generazione di numerosi trascritti di RNA messaggero che codificano proteine di varie funzioni dallo stesso gene. È quindi una ricca fonte di diversità proteomica e funzionale. Alterazioni nello splicing alternativo dell'RNA sono state osservate sia durante l’invecchiamento in buona salute e in una serie di malattie umane, molte delle quali manifestano fenotipi di invecchiamento precoce o aumento dell'incidenza con l'età. Le alterazioni dello splicing associate all’età includono lo splicing differenziale dei geni associati a tutte le caratteristiche dell'invecchiamento, nonché cambiamenti nei livelli dei geni del core dello spliceosoma e fattori di regolazione dello splicing. Qui, esaminiamo gli attuali collegamenti noti tra splicing alternativo dell'RNA, i suoi regolatori, invecchiamento biologico sano e malattie associati a invecchiamento o fenotipi simili all'invecchiamento.