ESPRESSIONE E LOCALIZZAZIONE DELLA LIPOPROTEINA LIPASI NELL'IPOTALAMO DI TOPO

La lipoproteina lipasi (LPL) è un enzima che fa parte della famiglia delle lipasi, sintetizzato principalmente nelle cellule parenchimali del tessuto adiposo, del muscolo scheletrico e del muscolo cardiaco. Successivamente, dopo diverse modifiche post-traduzionali, viene trasportata nel lume vasale, ed è qui che la LPL svolge la sua attività enzimatica: idrolizza i trigliceridi trasportati dai chilomicroni e dalle Very low density lipoprotein (VLDL), liberando acidi grassi e mono-acilglicerolo. È localizzata nell’endotelio dei vasi sanguigni ed in diversi organi e tessuti: cuore, muscolo scheletrico, polmoni, tessuto adiposo, ghiandola mammaria, cervello, rene, macrofagi, pancreas endocrino. La sua attività è regolata dallo stato nutrizionale dell’organismo: nella fase post-prandiale, l’enzima è molto attivo nel tessuto adiposo dove gli acidi grassi vengono immagazzinati come riserva energetica sotto forma di trigliceridi, contemporaneamente la sua espressione è inibita a livello muscolare e cardiaco dove, invece, è attivata durante il digiuno per liberare acidi grassi che vengono ossidati per produrre energia. In questo studio, oltre ad un’attenta analisi morfologica dell’espressione della LPL in tessuti periferici quali il pancreas, il cuore e il rene, è stata valutata la presenza dell’enzima nel parenchima cerebrale, specialmente nell’ipotalamo, con particolare attenzione al terzo ventricolo e alla zona nucleo arcuato-eminenza mediana (ARC-EM). È noto infatti che la LPL è espressa nel cervello, soprattutto nelle aree cerebrali che monitorano lo stato nutrizionale dell’organismo per avviare risposte comportamentali e metaboliche adeguate. Questo progetto di tesi ha confermato la presenza della LPL nel parenchima cerebrale, espressa dai neuroni e dagli astrociti, cellule gliali note coinvolte nell’uptake lipidico cerebrale. Un dato nuovo emerso dallo studio è l’espressione della LPL da parte dei taniciti ipotalamici nonché dall’ependima ventricolare. I taniciti sono cellule ependimali modificate che delimitano il terzo ventricolo, e sono coinvolte nella regolazione del bilancio energetico: partecipano al sensing degli aminoacidi, del glucosio e degli acidi grassi. Alla luce di questo studio, potrebbero essere implicati anche nel metabolismo delle lipoproteine.