Analisi morfologica e funzionale dei mitocondri nelle cellule mesenchimali: nuove ipotesi sull’insorgenza della psoriasi

La psoriasi è una malattia infiammatoria cronica che coinvolge pelle, articolazioni o entrambe, descritta come patologia multifattoriale, dove intervengono fattori ambientali, genetici ed immunologici. È stato dimostrato come le MSCs siano coinvolte nell’insorgenza della psoriasi portando ad una ridotta risposta immunitaria, ad uno squilibrio tra gli assi Th1-Th17 e Th2 e ad un’iperproliferazione dei cheratinociti. Lo stress ossidativo e l’infiammazione giocano un ruolo chiave nella patogenesi della psoriasi. In tali condizioni le cellule ricavano energia dai mitocondri per esibire opportuni meccanismi di difesa, con conseguenti modificazioni strutturali e funzionali. Per comprendere la dinamica mitocondriale in condizioni patologiche è stata valutata la morfologia, il potenziale di membrana mitocondriale e il tasso di apoptosi di C-MSCs e PSO-MSCs sottoposte a stress ossidativo (H2O2) e infiammazione (LPS). I nostri risultati hanno mostrato un adattamento delle PSO-MSCs ad un microambiente compromesso. La rete mitocondriale di PSO-MSCs, infatti, si presentava più fitta e con maggiori interconnessioni rispetto a C-MSCs. Inoltre, in seguito agli stimoli con H2O2 e LPS, mentre le C-MSC presentavano una frammentazione della rete mitocondriale, con morfologia dei mitocondri più rotondeggiante e meno interazioni, la dinamica mitocondriale di PSO-MSCs non subiva alcuna variazione. Allo stesso tempo, però, ulteriori stimoli di stress inducevano un crollo del potenziale di membrana e tasso di apoptosi decisamente più accentuato in PSO-MSCs. Questi risultati dimostrano come le cellule psoriasiche abbiano sviluppato un adattamento alle condizioni di stress cronico a cui sono sottoposte continuamente, dimostrato dalla loro struttura mitocondriale, ma che questo non basti per mantenere la loro funzionalità.