Group A Streptococcus (GAS) infections cause substantial worldwide morbidity and mortality, mostly associated with suppurative complications such as pharyngitis, impetigo, and non-suppurative immune syndromes such as acute rheumatic fever, rheumatic heart disease, and acute post-streptococcal glomerulonephritis. Deaths occur mostly in children, adolescents, and young adults in particular pregnant women in low- and middle-income countries. GAS strains are highly variable, and a GAS vaccine would need to overcome the issue of multiple strains. Several approaches have been used multivalent vaccines using N-terminal polypeptides of different M protein; conserved M protein vaccines with antigens from the conserved C-repeat portion of the M protein; incorporation selected T- and B-cell epitopes from the C-repeat region in a synthetic polypeptide or shorter single minimal B-cell epitopes from this same region; and non-M protein approaches utilizing highly conserved motives of streptococcal C5a peptidase, GAS carbohydrate and streptococcal fibronectin-binding proteins. A GAS vaccine represents urgent need for this neglected disease and should therefore deserve the greatest attention of international organizations, donors, and vaccine manufacturers.

Le infezioni (GAS) causano sostanziali morbilità e mortalità in tutto il mondo, per lo più associate a complicazioni suppurative come faringite, impetigine e sindromi immunitarie non suppurative come febbre reumatica acuta, cardiopatia reumatica e glomerulonefrite acuta post-streptococcica. I decessi si verificano principalmente nei bambini, negli adolescenti e nei giovani adulti, in particolare nelle donne incinte nei paesi a basso e medio reddito. I ceppi GAS sono altamente variabili e un vaccino GAS dovrebbe superare il problema dei ceppi multipli. Sono stati utilizzati diversi approcci vaccini multivalenti che utilizzano polipeptidi N-terminali di diversa proteina M; vaccini con proteina M conservata con antigeni dalla porzione conservata di ripetizione C della proteina M;incorporare epitopi di cellule T e B selezionati dalla regione di ripetizione C in un polipeptide sintetico o epitopi di cellule B minime singole più corte da questa stessa regione; e approcci con proteine ​​non M che utilizzano motivazioni altamente conservate della peptidasi C5a streptococcica, carboidrati GAS e proteine ​​leganti la fibronectina streptococcica. Un vaccino GAS rappresenta un bisogno urgente per questa malattia trascurata e dovrebbe quindi meritare la massima attenzione da parte di organizzazioni internazionali, donatori e produttori di vaccini.e produttori di vaccini.e produttori di vaccini.

PROMUOVERE LO SVILUPPO DI UN VACCINO CONTRO LO STREPTOCOCCO DI GRUPPO A : UNA PRIORITA' PER LA SALUTE PUBBLICA

PICHILLI, KRIZIA
2019/2020

Abstract

Group A Streptococcus (GAS) infections cause substantial worldwide morbidity and mortality, mostly associated with suppurative complications such as pharyngitis, impetigo, and non-suppurative immune syndromes such as acute rheumatic fever, rheumatic heart disease, and acute post-streptococcal glomerulonephritis. Deaths occur mostly in children, adolescents, and young adults in particular pregnant women in low- and middle-income countries. GAS strains are highly variable, and a GAS vaccine would need to overcome the issue of multiple strains. Several approaches have been used multivalent vaccines using N-terminal polypeptides of different M protein; conserved M protein vaccines with antigens from the conserved C-repeat portion of the M protein; incorporation selected T- and B-cell epitopes from the C-repeat region in a synthetic polypeptide or shorter single minimal B-cell epitopes from this same region; and non-M protein approaches utilizing highly conserved motives of streptococcal C5a peptidase, GAS carbohydrate and streptococcal fibronectin-binding proteins. A GAS vaccine represents urgent need for this neglected disease and should therefore deserve the greatest attention of international organizations, donors, and vaccine manufacturers.
2019
2020-10-21
ACCELERATING THE DEVELOPMENT OF A GROUP A STREPTOCOCCUS VACCINE: AN URGENT PUBLIC HEALTH NEED
Le infezioni (GAS) causano sostanziali morbilità e mortalità in tutto il mondo, per lo più associate a complicazioni suppurative come faringite, impetigine e sindromi immunitarie non suppurative come febbre reumatica acuta, cardiopatia reumatica e glomerulonefrite acuta post-streptococcica. I decessi si verificano principalmente nei bambini, negli adolescenti e nei giovani adulti, in particolare nelle donne incinte nei paesi a basso e medio reddito. I ceppi GAS sono altamente variabili e un vaccino GAS dovrebbe superare il problema dei ceppi multipli. Sono stati utilizzati diversi approcci vaccini multivalenti che utilizzano polipeptidi N-terminali di diversa proteina M; vaccini con proteina M conservata con antigeni dalla porzione conservata di ripetizione C della proteina M;incorporare epitopi di cellule T e B selezionati dalla regione di ripetizione C in un polipeptide sintetico o epitopi di cellule B minime singole più corte da questa stessa regione; e approcci con proteine ​​non M che utilizzano motivazioni altamente conservate della peptidasi C5a streptococcica, carboidrati GAS e proteine ​​leganti la fibronectina streptococcica. Un vaccino GAS rappresenta un bisogno urgente per questa malattia trascurata e dovrebbe quindi meritare la massima attenzione da parte di organizzazioni internazionali, donatori e produttori di vaccini.e produttori di vaccini.e produttori di vaccini.
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