LA GENETICA E L'EPIGENETICA DELLE MALATTIE AUTOIMMUNI. Convergenza di suscettibilità genetica, fattori ambientali e disregolazione immunitaria.

This thesis addresses autoimmune diseases as a result of the loss of immune tolerance toward the self, explaining their multifactorial origin. It first addresses genetic susceptibility, which is polygenic in nature and linked primarily to the regulation of gene expression rather than to protein structure. It then moves on to epigenetics, which connects the genome to the environment by modifying gene expression without altering the DNA sequence. It subsequently examines environmental triggers and gender differences in susceptibility to the disease. Finally, it describes the failure of central and peripheral tolerance mechanisms and identifies regulatory T cells as the most promising therapeutic target, with the goal of reestablishing tolerance without generalized immunosuppression.

La tesi tratta le malattie autoimmuni come esito della perdita di tolleranza immunitaria verso il self, spiegandone l'origine multifattoriale. Affronta in primo luogo la suscettibilità genetica, di natura poligenica e legata soprattutto alla regolazione dell'espressione genica più che alla struttura delle proteine. Passa poi all'epigenetica, che collega il genoma all'ambiente modificando l'espressione dei geni senza alterare la sequenza del DNA. Esamina quindi i fattori ambientali scatenanti e le differenze tra i sessi nella predisposizione alla malattia. Infine descrive il fallimento dei meccanismi di tolleranza centrale e periferica e individua nei linfociti T regolatori il bersaglio terapeutico più promettente, con l'obiettivo di ristabilire la tolleranza senza un'immunosoppressione generalizzata.